對乙酰氨基酚拉曼光譜檢測

引言

目前，藥品的安全性問題已經(jīng)成為了人們時刻關(guān)注的焦點(diǎn)，保證藥品質(zhì)量對保障廣大人民用藥的安全、有效和維護(hù)人民身體健康有著重要的意義。傳統(tǒng)的藥物分析法主要有色譜法、容量分析法、光譜分析法等，這些方法的共同缺點(diǎn)是樣品前處理復(fù)雜、耗時耗試劑、有機(jī)試劑污染等。因此，研究一種操作簡潔、快速準(zhǔn)確且無損傷的鑒別手段已成為現(xiàn)代藥品分析方法發(fā)展的一個新的方向^[1-5]。拉曼光譜是一種簡單、靈敏的研究分子結(jié)構(gòu)的重要工具，不僅在藥物研究領(lǐng)域具有越來越重要的應(yīng)用，在醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域也逐漸被認(rèn)可，拉曼光譜技術(shù)被用于過程監(jiān)測和過程控制、鑒別藥物和藥物釋放實(shí)驗(yàn)以及檢測大批量的原料藥和單態(tài)物質(zhì)的結(jié)晶過程觀察等。

本文利用拉曼光譜法對感冒止痛常用藥-對乙酰氨基酚片進(jìn)行定性鑒別，深入研究拉曼光譜在藥物研究領(lǐng)域應(yīng)用的可行性。

原理

對乙酰氨基酚(acetaminophen，藥物名撲熱息痛，簡稱APAP)，是一種解熱鎮(zhèn)痛藥物，其解熱作用持久而緩慢，有良好的耐受性。但是，若過量服用則會導(dǎo)致面色蒼白、惡心、嘔吐、厭食^[4]和腹痛等癥狀，嚴(yán)重者可致肝昏迷及死亡。在美國，羥考酮和對乙酰氨基酚組成固定復(fù)方制劑的藥物^[1]，zui常見的固定組方是5mg羥考酮加325mg對乙酰氨基酚(商品名為泰勒寧)，已使用30多年。

在我國作為非處方類藥，許多藥店?duì)I業(yè)員和患者對其安全性的認(rèn)識存在誤解，因而在銷售和使用方面存在較大隨意性，過量或同時服用2-3種含該成分的藥品，易發(fā)生一系列不良反應(yīng)。其中，zui不容忽視的是藥物對肝、腎的損傷，嚴(yán)重者會引發(fā)肝腎功能衰竭，危及生命^[3]。因此，有效判別藥物是否含有對乙酰氨基酚可有效警惕患者慎重服藥。

拉曼光譜具有很強(qiáng)的分辨相似分子（藥物及其代謝物）的能力，在醫(yī)學(xué)和藥學(xué)上的應(yīng)用主要有以下幾個方面：1)利用拉曼光譜進(jìn)行體內(nèi)和體外的醫(yī)學(xué)診斷；2)研究人體內(nèi)部的和由外部吸收的外部試劑，其中包括有意攝入的（如藥物和探測物）和無意感染的（如病毒和污染物）物質(zhì)與人體的相互作用；3)藥物成分和結(jié)構(gòu)鑒定。在本文中，我們將對乙酰氨基酚的拉曼光譜的理論計算值與實(shí)驗(yàn)得到的常規(guī)拉曼散射光譜相比，對其光譜性質(zhì)進(jìn)行了對比分析，并結(jié)合相關(guān)的文獻(xiàn)對其部分振動模式歸屬進(jìn)行了指認(rèn)^[4]。

實(shí)驗(yàn)儀器

“Finder One”微區(qū)激光拉曼光譜儀（北京卓立漢光儀器有限公司）；激光光源為532nm，激光功率為10mw；采用點(diǎn)掃描方式，光柵為1800g/mm，分辨率2cm^-1；采用100倍顯微物鏡采集信號，積分時間為3s，累計次數(shù)3次。

藥品：泰諾，酚麻美敏片。

數(shù)據(jù)分析

對乙酰氨基酚的結(jié)構(gòu)圖和拉曼光譜圖分別如圖1、2所示：

圖1對乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)式

圖2對乙酰氨基酚的拉曼光譜圖

根據(jù)理論計算結(jié)果可知，468cm^-1為苯環(huán)-OH搖擺振動，518cm^-1為N-H搖擺振動，652cm^-1為對位取代苯環(huán)振動，860cm^-1為對位二取代苯環(huán)呼吸振動；；1000~1100 cm^-1波段，為苯環(huán)的呼吸振動峰，1105cm^-1為苯環(huán)C-H面內(nèi)彎曲振動，1169cm^-1為C-N-對稱伸縮振動，1238 cm^-1處對位二取代苯環(huán)呼吸振動，在1279 cm^-1處C-N伸縮振動；在1650 cm^-1處酰胺中C=O伸縮振動峰；在3050~3300cm^-1波段，為苯環(huán)C-H伸縮振動，N-H伸縮振動^[3,4]。與理論值對比確認(rèn)該藥品主成分為對乙酰氨基酚，實(shí)驗(yàn)結(jié)果與理論值基本相符。通過本實(shí)驗(yàn)可以為利用光譜學(xué)方法研究對乙酰氨基酚各種物理化學(xué)性質(zhì)提供一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

結(jié)論

2004年美國藥典增加了拉曼光譜法并用于鹽酸林可霉素膠囊溶出度的測定，中國藥典2010版增加了拉曼光譜法指導(dǎo)原則，其檢測準(zhǔn)確快速、無損性、高選擇性、分析混合物時不需分離等特點(diǎn)使之在藥物分析領(lǐng)域具有更為廣闊的發(fā)展前景。將拉曼光譜與偏zui小二乘法等算法相結(jié)合可以實(shí)現(xiàn)對藥品的無損定量分析，且無需樣品前處理等復(fù)雜操作，方便快捷，具有很大的應(yīng)用前景。本文為利用光譜學(xué)方法研究對乙酰氨基酚各種物理、化學(xué)和藥理性質(zhì)提供一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，對以后在藥物檢測、痕量分析等方面提供了先期的實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備工作。

參考文獻(xiàn)

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